中山美穗以電影《情書》紅遍亞洲，與80年代末同期出道的工藤靜香、淺香唯及南野陽子被稱為「四大偶像天后」，擁有8支冠軍單曲，其中兩首破百萬，在1980年代出道的女歌手中，只有她和今井美樹達到兩張百萬單曲佳績。據傳中山美穗與工藤靜香原是姊妹淘，但中山美穗和傑尼斯偶像田原俊彥的戀情卻遭工藤靜香橫刀奪愛，雙姝之後互不來往、形同陌路。
2002年中山美穗與交往僅8個月的作家辻仁成閃婚，婚後隨夫定居巴黎，2004年生下長子，養兒重擔全落在她身上。據日媒報導，辻仁成長期在外地工作，夫妻倆聚少離多，加上雙方生活理念出現歧異，感情從濃轉淡，更有媒體爆料辻仁成留長髮組搖滾樂團，令中山美穗無法接受，夫妻間關係出現裂痕，幾度被目擊回日本借酒澆愁。
不過，中山美穗在離婚前就被拍到出軌小3歲的音樂人涉谷慶一郎，兩人不僅當街親吻牽手，中山美穗甚至還待在男方家過夜，之後她和老公辻仁成協議離婚，中山美穗也搬回日本與涉谷慶一郎同居，沒想到卻傳出涉谷慶一郎在酒後對她踹肚施暴，她事後在推特（現X）發文否認，強調自己從沒被家暴過，但不久後兩人便協議分手。
5年前中山美穗被拍到疑似有了新歡，與樂團MONORAL主唱島田Anis在深夜約會，當天晚上島田Anis先是在中山美穗的香閨逗留約1小時，兩人隨後出門前往酒吧小酌，再一起返回中山美穗的住處過夜，而中山美穗也不避嫌攬著男方的手臂，宛如一對戀人，但媒體向中山美穗求證時，中山美穗表示自己常邀請朋友到家裡作客，和島田Anis的家人也很熟，暫時還沒有談戀愛以及再婚的打算。
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